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proteína denominada CBP la cual interactúa con muchos activadores naturales, y que el sitio específico donde se enlazan sus FTAs es el mismo sitio que utilizan los activadores naturales, aún cuando los activadores naturales son mucho más grandes y más complejos.
Luego los investigadores alteraron sus FTAs de varias formas y observaron para ver cómo estos cambios afectaban tanto el enlace como la capacidad para funcionar como activadores transcripcionales. Cualquier cambio que impidiera que una FTA se enlazará con la proteína CBP también le impediría realizar su tarea. Esto sugiere que tanto para la FTA como para los activadores naturales la interacción con la CBP es clave para la actividad transcripcional.
"Tomadas en conjunto las pruebas que sugieren que las pequeñas moléculas que hemos desarrollado imitan tanto la función como el mecanismo de sus contrapartes naturales", dijo Mapp, quien tiene una asignación conjunta en el Departamento de Química Medicinal del Colegio de Farmacia.
Ahora los investigadores quieren entender con más detalle exactamente la forma en que las pequeñas moléculas se enlazan con ese sitio. "Después usaremos esa información para el diseño de mejores moléculas", dijo Mapp.
Además de Mapp, los autores del estudio incluyen a los exestudiantes de grado Sara Buhrlage, Brian Brennan, Aaron Minter y Chinmay Majmudar, el estudiante de grado Caleb Bates, el estudiante de postdoctorado Steven Rowe, el profesor asociado de química y biofísica Hashim Al-Hashimi, y David Wemmer, de la Universidad de California en Berkeley.
La financiación provino de los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación Nacional de Ciencia, Novartis, el Programa de Instrucción de Interface de Química y Biología en la UM, Wyeth, y el Programa de Instrucción en Ciencias Farmacéuticas de la UM.
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